模式动物效劳：实验小鼠的品系分类——近交系、关闭群与突变系的特征及应用

小鼠（mouse），，学名 Mus musculus，，在生物分类学上隶属于脊索动物门、哺乳动物纲、啮齿目、鼠科、鼷鼠属、小家鼠种。。。由于其滋生力强、饲养治理利便、遗传配景清晰、表型稳固等特点，，小鼠已成为实验室中应用最为普遍的模式实验动物之一。。。以下是几种常用的实验小鼠品系。。。

A．近交系小鼠（inbred strain）

1）BALB/c小鼠

BALB/c 小鼠已分解形成多个亚系，，如 BALB/cAnN、BALB/cJ、BALB/cCd 等。。。其基因型为 Aa***c，，毛色为白色。。。BALB/c 小鼠乳腺癌自觉爆发率较低，，但对多种致癌因子较为敏感，，乳腺肿瘤爆发率约为 10%～20%。。。别的，，该品系还可爆发一定比例的卵巢、肾上腺和肺部肿瘤以及白血病。。。

BALB/c 小鼠的肺癌发病率为：雌鼠约 26%，，雄鼠约 29%；；；；白血病发病率为：雌鼠约 12%，，雄鼠约 10%。。。其血压水平在近交系小鼠中相对较高，，可泛起自觉性高血压。。。晚年小鼠心脏常泛起一定病理改变，，牝牡个体均可爆发动脉硬化，，险些所有 20 月龄雄鼠均泛起淀粉样变性。。。

在病原体易感性方面，，BALB/c 小鼠对鼠伤寒沙门氏菌 C′5 型高度敏感，，对麻疹病毒呈中度敏感，，易爆发慢性肺炎，，并对放射线极端敏感。。。其富含网状内皮细胞的器官（如肝、脾）相关于体重所占比例较大，，因此常用于单克隆抗体制备及免疫学研究。。。

BALB/c 小鼠滋生性能优异，，滋生期较长，，一样平常无显着相互攻击行为，，适合群养。。。平均寿命报道纷歧：有文献纪录雄鼠为 509 天、雌鼠为 561 天；；；；亦有纪录雄鼠为 648 天、雌鼠为 816 天。。。252 日龄时平均体重为：雄鼠约 30 g，，雌鼠约 28 g。。。

2）C57BL 小鼠

C57BL 小鼠基因型为 aa***C，，毛色为玄色。。。该品系对 Graffi 白血病因子较为敏感，，对麻疹病毒亦较敏感，，而乳腺肿瘤的自觉爆发率较低。。。其网状组织肿瘤自觉爆发率在雌鼠中低于 10%，，雄鼠约为 4%。。。在老龄个体中可见垂体腺瘤的爆发，，晚年性肾硬化亦较为常见，，部分亚系保存遗传性脑积水。。。

C57BL 小鼠对化学致癌物诱导的敏感性较低，，但在全身接受放射线照射后，，淋巴瘤的爆发率可高达 90%～100%。。。其腰椎通常为 6 个，，骨骼结构保存多种变异。。。C57BL/He 和 C57BL/An 亚系在某些代谢酶活性方面与其他 C57BL 及 C58 品系保存差别。。。

该品系具有较强的穴居行为，，对外界侵袭刺激的回避反应相对不敏感。。。在无特殊病原体（SPF）情形、并接纳代乳鼠喂养条件下，，其平均寿命为：雌鼠约 580 天，，雄鼠约 645 天。。。

BALB/c小鼠

3）C3H/He小鼠

C3H 小鼠由 Strong 于 1920 年接纳 Bagg 白化雌鼠与 DBA 雄鼠杂交，，并经一连全同胞近交培育而成。。。C、CBA、CH1 和 C121 等品系亦源自该杂交组合。。。1930 年该品系由 Strong 转至 Andervont（An）处饲养，，近交至第 35 代后，，于 1941 年转至 Heston（He）处，，形成 C3H/He 品系。。。至 1975 年，，近交接数已达 135 代。。。

现在，，C3H/He 小鼠在全球规模内被普遍应用，，并分解形成多个亚系，，如 C3H/HeN、C3H/HeJ 等。。。其基因型为 AA***c，，毛色为白色。。。该品系 14 月龄小鼠的自觉性肝癌爆发率可高达 85%。。。自觉性乳腺肿瘤爆发率亦极高，，滋生雌鼠平均爆发率约为 90%，，其中 318 日龄滋生雌鼠可达 100%，，234 日龄滋生雌鼠约为 67%；；；；272 日龄滋生雄鼠的爆发率约为 84%。。。

C3H/He 小鼠补体活性较高。。。168 日龄时的平均体重为：雌鼠约 32 g，，雄鼠约 34 g。。。

C3H/He小鼠

B、关闭群（closed colony），，又称远交群（outbred stock） 

1）KM小鼠：

KM 小鼠即昆明小鼠，，是我国生产量和使用量较大的远交群小鼠之一，，普遍应用于药理学、毒理学等领域的研究，，以及药品和生物制品的生产与检定。。。

1926 年，，美国 Rockefeller 研究所从瑞士引入白化小鼠并培育成 Swiss 小鼠。。。1944 年 3 月 17 日，，卫生部北京生物制品研究所汤飞凡从印度 Hoffkine 研究所引进 Swiss 小鼠，，饲养于昆明中央防疫处。。。由于该小鼠最初引入并饲养于昆明，，故命名为昆明小鼠（KM），，这也是其品系名称的由来。。。

KM 小鼠基因库大、遗传杂合率高，，海内已从 KM 小鼠远交群中培育出多个近交系品系。。。其被毛为白色，，54 日龄性成熟，，雄鼠体重约 31 g，，平均日增重约 0.55 g，，雌鼠平均日增重约 0.37 g。。。平均窝仔数为 7.25 只，，断乳存活率约为 82.15%，，胎距离约 30.9 天。。。

早期 KM 小鼠肿瘤自觉爆发率较高，，占镌汰鼠的约 22%，，且可自第一胎起泛起。。。经由 50 余年的系统选育，，现在 KM 小鼠的肿瘤自觉爆发率已显著降低。。。差别地区饲养的 KM 小鼠关闭群在生长发育和滋生性能方面保存一定差别，，但其配合特点是抗病力强、情形顺应性好、滋生率和成活率高。。。

KM小鼠

2）ICR小鼠：

ICR 小鼠源自 Swiss 小鼠群，，由 Hauschka 以提高滋生性能为目的举行选育。。。随后，，美国癌症研究所（Institute of Cancer Research，，ICR）将该品系分送至多个国家，，各国统一称之为 ICR 小鼠。。。

我国划分于 1973 年由中国科学院遗传研究所从日本国立肿瘤研究所引进，，1978 年由北京检定所引进，，1979 年由中国医学科学院分院动物中心引进，，1983 年由上海妄想生育研究所从瑞士苏黎世毒理学研究所引进。。。

ICR 小鼠为白化毛色，，顺应性强、体格结实、滋生力强、生长速率快，，实验重复性较好。。。雌鼠自觉性畸胎瘤和管状腺瘤爆发率为 0%～1%；；；；经氨基甲酸乙酯诱导后，，11～16 天胚胎期畸胎瘤和管状腺瘤爆发率约为 5.9%，，离乳个体管状腺瘤和囊肿爆发率约为 30%，，孕鼠约为 3%。。。

ICR 小鼠是国际上普遍应用的关闭群小鼠。。。由于我国从美国、日本、英国和瑞士等国家引进的 ICR 群体泉源差别，，各群体在遗传特征方面不可阻止地保存一定差别，，应用时应加以注重。。。ICR/JCL 小鼠常用于免疫药物筛选和疾病模子复制，，其外周血象和骨髓细胞组成较为稳固，，是理想的血液学实验动物。。。该品系已普遍应用于药理、毒理、肿瘤、放射医学、食物及生物制品等科研、生产和教学领域。。。

ICR小鼠

ICR 小鼠的生涯习性
生长发育：小鼠是哺乳动物中体型较小的种类，，新生仔鼠体重约 1.5 g，，45 日龄体重可达 18 g 以上。。。体重增添与品系泉源、营养水平、康健状态及情形条件亲近相关。。。
活动纪律：小鼠性情温顺，，易于捕获，，但怯弱易惊，，对外界刺激敏感，，偏好光线阴晦情形。。。其具有昼伏夜出的习性，，进食、交配和临盆多爆发在夜间，，一昼夜内通常有两个活动岑岭，，划分泛起在黄昏后 1～2 小时及黎明前。。。
采食特征：小鼠门齿生长较快，，需常？？幸Ъ嵊彩澄，，具有随时采食习惯。。。
滋生特征：小鼠成熟早，，滋生力强，，寿命1~3年。。。新生仔鼠周身无毛，，通体肉红，，两眼不睁，，两耳粘贴在皮肤上。。。一周最先爬行，，12天睁眼，，雌鼠35~50日龄性成熟，，配种一样平常相宜在65~90日龄，，妊娠期19~21天，，每胎产仔8~12只。。。？？善局ひ醯浪ǖ挠形蘩磁卸闲∈笫欠癖⒘私慌。。。
群居特征：小鼠为群居动物，，群养时牝牡要脱离，，雄鼠群体间好斗，，群体处于优势者保存髯毛，，而处于劣势者则掉毛，，髯毛被拔光。。。这一征象与因寄生虫性或真菌性皮炎所致的掉毛相区分。。。
温湿度要求：小鼠对温湿很敏感，，一样平常温度以18~22℃，，相对湿度以50﹪~60﹪最佳。。。

3）NIH小鼠

NIH 小鼠由美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，，NIH）培育而成，，被毛为白色。。。其主要特点为滋生力强、产仔成活率高，，但雄鼠攻击性较强。。。

NIH小鼠

4）CFW小鼠：

CFW小鼠最早也是1973年由日本国立肿瘤研究所引入我国的，，被毛为白色。。。该小鼠起源于Webster小鼠，，1935年由英国Carwarth从Rockeffler研究所引进，，经由20代近亲兄妹交配后，，接纳随机交配培育而成。。。

5）LACA小鼠：

LACA小鼠最早也是1973年由英国实验动物中心引入我国的，，被毛为白色。。。LACA小鼠着实是LACA小鼠引进英国实验动物中心后更名而成的。。。

C、突变系（mutant strain）

1）Nude 小鼠

Nude 小鼠即裸小鼠。。。1962 年，，英国在非近交系小鼠中无意发明个体无毛小鼠。。。两年后，，Flanagan 证实该小鼠为一种差别于一样平常无毛小鼠的突变类型，，并将其命名为 nude 小鼠。。。

裸小鼠为先天性无胸腺动物，，其 T 淋巴细胞发育和功效严重缺陷，，这是由位于第 11 对染色体上的单个隐性突变基因所致，，通常以 “nu” 体现裸基因符号。。。将裸基因 nu 导入差别品系的小鼠中，，可获得多种裸小鼠突变系，，如 BALB/c-nu、NC-nu、C3H-nu、Swiss-nu 等。。。

裸小鼠纯合子（nu/nu）的主要特征包括：无毛，，裸体和无胸腺。。。新生裸小鼠已无鼻毛为特征，，足尖经常缩短呈螺旋样畸形。。。成年雌性发情期不规则，，卵巢小，，用绒毛膜促性腺激素不可诱发排卵，，雄性精子为不可盘卷状，，新生裸小鼠3周后省长显着缓慢。。。

裸小鼠纯合子全身险些无毛，，偶见背部有希罕的带状毛，，皮薄有皱褶。。。皮肤色素BALB\c-nu为浅红色白眼；；；；C3H-nu为灰白色黑眼；；；；C57BL-nu 黑灰色至玄色，，运动功效正常。。。裸小鼠胸腺仅有残迹唬；；蛞斐Ｉ掀，，这种上皮不可使T细胞正常分解，，缺乏成熟T细胞的辅助、抑制和杀伤功效。。。因而细胞免疫力低下，，失去正常T细胞功效。。。但其B淋巴细胞功效基本正常。。。成年裸小鼠（6-8周龄）较通俗鼠有较高水平的NK细胞活性，，而幼鼠（3-4周龄）的NK细胞活性低下，，裸小鼠粒细胞比通俗小鼠低。。。

裸小鼠的发明为肿瘤学、免疫学等领域提供了主要的实验动物模子，，现在已成为医学研究中不可或缺的实验动物之一。。。

Nude 小鼠

2）SCID小鼠

SCID 小鼠即重度联合免疫缺陷小鼠。。。1983 年，，美国 Bosma 等人在近交系 C.B-17 小鼠中发明该突变品系。。。SCID 小鼠是由于位于第 16 对染色体上的单个隐性突变基因 scid 所致。。。SCID 小鼠外观与通俗小鼠相似，，具有正常被毛（白色），，体重和生长发育基本正常。。。但其免疫器官显着发育不良，，胸腺、脾和淋投合重量缺乏正常小鼠的 30%。。。组织学检查显示，，其淋巴细胞严重缺乏。。。

胸腺多被脂肪组织困绕，，无显着皮质结构，，仅残留少量髓质区，，主要由类上皮细胞和成纤维细胞组成；；；；脾脏白髓不显着，，红髓基本正常，，脾小体内缺乏淋巴细胞群集；；；；淋投合无显着皮质区，，旁皮质区缺失，，主要由网状细胞组成。。。小肠黏膜下层及支气管相关淋巴组织显着镌汰，，且缺乏淋巴细胞群集。。。

需要注重的是，，少数 SCID 小鼠在青年期可泛起一定水平的免疫功效恢复，，这种征象称为“渗漏征象”。。。该征象不具有遗传性，，但与小鼠的年岁、品系及饲养情形有关。。。

SCID 小鼠极易死于熏染，，但在高度清洁的 SPF 情形中可存活一年以上。。。牝牡个体均可滋生，，平均窝产仔数为 3～5 只。。。SCID 小鼠是继裸小鼠之后发明的另一种极具研究价值的免疫缺陷动物模子，，在肿瘤学和免疫学研究中应用日益普遍。。。

SCID小鼠

小鼠的应用领域

在哺乳类实验动物中，，小鼠因体型小、饲养治理利便、生产滋生快、研究基础最为成熟，，且具有明确的质量控制标准，，现在已拥有大宗近交系、突变系和关闭群品系。。。近年来，，遗传工程小鼠的数目迅速增添，，使小鼠成为实验研究中用量最大、用途最广的实验动物。。。

（1）清静性与毒性试验
常用于食物、化妆品、药物及化工产品的清静性评价，，包括急性、亚急性、慢性毒性试验，，以及致畸、致癌、致突变试验和半数致死量测定等。。。

（2）生物效应测定与药物效价较量
普遍用于血清、疫苗等生物制品的判断，，以及生物效应试验和药物效价测定。。。

（3）药物筛选
药物筛选试验多以小鼠为起始模子，，用于评价药物对疾病的预防和治疗效果，，筛选有用药物后再在其他动物中进一步验证。。。

（4）微生物与寄生虫病学研究
小鼠对多种病原体具有较高敏感性，，尤其在病毒学研究中应用普遍，，可用于血吸虫病、疟疾、锥虫病、盛行性脑炎、狂犬病、脊髓灰质炎、淋巴脉络丛脑膜炎及细菌和支原体熏染等研究。。。

（5）放射医学研究
小鼠对放射线的生物学反应与人类具有一定可比性，，常用于研究辐射剂量与放射效应。。。

（6）肿瘤与白血病研究
小鼠肿瘤爆发率较高，，近交系组织相容性好，，肿瘤移植乐成率高，，可用于抗肿瘤药物筛选及肿瘤模子构建。。。

（7）妄想生育研究
小鼠发情周期纪律，，妊娠指标明确，，价钱低廉，，常用于抗生育、抗着床、抗早孕和抗排卵研究。。。

（8）镇咳药研究
小鼠具有显着的咳嗽反射，，可作为镇咳药物研究的实验模子。。。

（9）遗传性疾病研究
部分小鼠品系具有自觉性遗传病，，如白化病、遗传性血虚和肥胖等，，可作为人类遗传病的动物模子。。。

（10）免疫学研究
多种免疫缺陷小鼠，，如纯系新西兰玄色小鼠（NZB）有自身免疫性溶血性血虚，，AKR/N品系小鼠又补体C5缺损，，CBA/N小鼠无B细胞的免疫缺陷等，，都是研究免疫机理和免疫缺陷病的优异实验动物。。。

（11）晚年学研究
小鼠寿命短、代谢快，，适适用于朽迈机制及抗朽迈药物研究。。。

例：裸鼠的滋生特点
裸鼠滋生能力较低。。。由于裸小鼠和裸大鼠在妊娠期无乳腺发育，，仔鼠因得不到母乳，，生后很快殒命。。。故裸鼠滋生用的是雄纯合鼠（rnu/rnu）与雌杂合鼠（rnu/ ）交配繁要领。。。新生仔鼠中纯合体与杂合体的判别，，主要以触须的几多为据。。。仔鼠4周左右断奶，，生后3个月可用地交配。。。好比，，雄裸大鼠可用至7月龄，，雌半裸大鼠（rnu/ ）可用至一年多。。。在清洁情形下，，寿命最长的裸大鼠可活1～1.5年。。。