多晶型的形成受多种因素影响，，，主要包括以下几点：

? 干燥条件

?化学因素

? 分子的构象与构型

? 研磨处置惩罚

? 分子内和分子间的作用力

? 温度

? 降温速率

? 结晶溶剂(最主要的影响因素)

? 搅拌方法

? 压力(析晶、压片时的压力)

常见的结晶方法包括：

? 蒸发结晶

  通过蒸发除去溶剂，，，使溶液从不饱和变为饱和。。。。继续蒸发，，，当溶液抵达过饱和状态时，，，溶质就会以晶体形式析出。。。。

? 冷却结晶

  通过降低溶液的温度，，，使其成为过饱和溶液。。。。适用于消融度随温度的降低而显著下降的物系结晶方法。。。。

? 重结晶

  将晶体消融于溶剂或熔融后，，，再从溶液或熔体中重新结晶的历程。。。。这种要领常用于纯化API。。。。

? 沉淀结晶

  这是一种快速结晶方法，，，包括反应结晶、盐析结晶（含溶析结晶）等。。。。其原理是通过液流混淆形成过饱和度，，，例如加入沉淀剂、稀释剂或反应剂，，，从而诱导晶体天生。。。。

多晶型征象是指统一化合物由于分子排列方法或构象的差别，，，而形成差别晶型的征象。。。。

质料药的差别晶型可能具有差别的物理和化学性子，，，进而可能影响质料药及制剂的稳固性、生产工艺、溶出度及生物使用度等，，，最终可能影响药物的清静性、有用性和质量可控性。。。。

因此，，，研究质料药的多晶型征象，，，以及差别晶型对药物全生命周期各环节的影响，，，是包管药物质量的要害环节，，，对化学仿制药的研发具有重大意义。。。。

? 羁系机构要求对药物的多态性举行彻底的筛。。。。，，要求药企对其中一种形式或划定的混淆形式做出经证实的选择。。。。美国药监局(FDA)和中国药监局在药物申报中对此提出了明确划定，，，要求对药物多晶型征象举行研究并提供响应数据。。。。

? 在新药研发中，，，需要开展系统的多晶型筛。。。。，，尽可能找到更多的晶型，，，并通过多种固态研究要领对这些晶型举行深入研究和评价，，，以筛选出最适合开发的晶型。。。。

? 选定最佳晶型后，，，需建设能够稳固生产该晶型的化学工艺；；；随后凭证制剂对证料药固态性子的要求，，，对结晶工艺举行优化和控制，，，确定能够稳固生产目的晶型的最佳工艺参数，，，从而包管所得晶型具有理想的物理性子，，，如晶体形貌、粒径漫衍、比外貌积等。。。。这种通过实验设计实现质量包管的要领，，，必需建设在对药物晶型的深入和周全明确的基础之上。。。。

2007年7月，，，美国FDA宣布的《仿制药晶型研究手艺指导原则》指出，，，多晶型不但包括差别形式的晶体，，，还涵盖无定型、溶剂化物和水合物。。。。详细形貌如下：

晶体状态：分子在晶格中具有差别的排列方法或构象；；；

无定型状态：分子的排列无规则，，，不具有可识别的晶格；；；

溶剂化物：晶格中含有当量或非当量的溶剂。。。。若是溶剂为水，，，则该溶剂化物通常被称为水合物。。。。

杂质可能通过影响成核和晶体生长速率，，，从而改变晶体在溶液或悬浮液中的动力学稳固性。。。。因此，，，使用早期批次的、含有较多杂质的质料药举行多晶型筛。。。。，，可能与使用较晚、较纯的批次举行筛选获得差别的效果。。。。在某些情形下，，，起源筛选可能未能发明主要的晶型。。。。

因此，，，建议在多晶型研究中，，，至少使用由最终GMP工艺生产、且具有与上市产品相同杂质特征的质料药批次，，，重复举行有限规模的晶型筛。。。。，，以确保效果的可靠性。。。。