动物实验效劳：SCID小鼠先容

1. 剖解学特征： 

SCID小鼠外观与普遍小鼠无差别，，，，，，体重发育正常，，，，，，可是淋巴器官发育有缺陷。。其胸腺相对重量仅为同龄正常比照小鼠的6℅左右，，，，，，脾脏相对重量仅为正常的3℅，，，，，，淋投合极小。，，，，常散在于脂肪组织之中，，，，，，难以用肉眼查见，，，，，，在显微镜下预计其巨细仅为正常的1/3。。

2．组织学特征：SCID小鼠的组织学特征突出地体现在与免疫缺陷有关的组织结构上。。其体内淋巴组织极为异常，，，，，，显着体现为淋巴细胞缺乏的症状，，，，，，可是粒细胞和巨噬细胞的漫衍呈正常状态，，，，，，SCID小鼠外周血白细胞较少，，，，，，主要由于淋巴细胞组分镌汰所致。。淋巴细胞仪占白细胞总数的10～20℅。。相反，，，，，，比照组动物的淋巴细胞占总数的70℅左右，，，，，，SCID小鼠胸腺没有皮质结构，，，，，，仅保存剩余的髓质，，，，，，主要由网织细胞和成纤维细胞组成。。脾脏白髓不显着，，，，，，红髓正常。。脾小体无淋巴细胞群集，，，，，，主要由网状细胞组成。。淋投合无显着皮质区，，，，，，副皮质区缺失，，，，，，呈淋巴细胞脱空状，，，，，，由网状细胞所占有。。小肠粘膜下和支气竹淋巴集结较少见，，，，，，结构内无淋巴细胞群集。。可是SCID小鼠骨髓组织结构呈正常状态。。

3. 自觉性肿瘤：SCID小鼠自觉性T细胞淋巴瘤（主要在胸腺）的发病率在15℅左右。。而正常比照组动物却没有发明这种肿瘤的病例。。淋巴瘤显着起源于胸腺，，，，，，并可爆发肺、淋投合、脾、肝和肾转移。。瘤体由大而匀称一的淋巴母细胞组成，，，，，，细胞较大，，，，，，染色质富厚，，，，，，含有较大的核仁，，，，，，胞浆呈嗜碱性。。肿瘤细胞携带T细胞外貌标记抗原。。这种肿瘤的瘤块或作育细胞悬液在移植到组织相容性宿主体内后，，，，，，可优异地生长传代。。现在，，，，，，尚未弄清：SCID突变基因与T细胞胸腺瘤高发之间的关系。。

4. 免疫学特征：SCID小鼠在所有T和B淋巴细胞功效测试中为阴性。。其脾细胞对T和B细胞破碎素和在同种混淆淋巴反应试验中无增殖应答，，，，，，缺乏B细胞和细胞毒T细胞集落形成单位。。对外源性抗原无抗体和细胞免疫反应。。不可倾轧同种皮肤移植。。体内缺乏携带前B组胞、B细胞和T细胞外貌标记的细胞。。

SCID小鼠非淋巴性造血细胞分解并未受该突变基因的影响。。巨噬细胞、粒细胞、巨核细胞和红细胞呈正常状态。。肥大细胞前体正常，，，，，，但由于缺乏T细胞爆发的淋巴因子而不可正常分解，，，，，，功效有缺陷。。SCID抗原呈送细胞功效正常。。巨噬细胞在T细胞淋巴因子和单核细胞增多性李斯特菌诱导下，，，，，，其主要组织相容性抗原Ia表达正常。。自然杀伤细胞（Nk cell）和淋巴因子激活杀伤细胞（LAK cell）的分解和功效在SCID小鼠也体现为正常状态。。

5. 淋巴系统的重修：SCID小鼠在接受组织相容性相同的正常骨髓或胎肝细胞后，，，，，，其淋巴组织将获得部分或完全重修，，，，，，恢复正常功效。。骨髓的恒久作育淋巴细胞同样能使SCID小鼠的免疫系统得以恢复。。重修的淋巴细胞来自供体而不是宿主。。相反，，，，，，接受SCID小鼠骨髓细胞的正常小鼠（经辐射处置惩罚）体内并没有检出来自供体的淋巴细胞。。这些实验效果进一步证实：SCID小鼠的免疫缺陷是由于突变基因直接影响到淋巴细胞自身的分解和发育所导致，，，，，，而不是由于淋巴细胞发育微情形的缺损所造成。。再者，，，，，，成年SCID小鼠接受非致死辐射处置惩罚之后，，，，，，就能阻止其淋巴系统重修不完全的征象。。

6. 分子生物学特征：在SCID小鼠淋巴天生器官内，，，，，，可检出Ig和T细胞受体（Tcr）基因的mRNA转录本。。从而证实SCID小鼠具有B和T细胞谱系的种系细胞，，，，，，SCID基因对淋巴细胞分解的影响爆发在干细胞分解成为B和T谱系细胞之后。。在淋巴细胞发育历程中，，，，，，SCID小鼠抗原受休基因（Ig和Tcr位点）的重组泛起异常，，，，，，不可正常重排，，，，，，使细胞不可爆发功效正？？？？乖芴迓寻住。受影响的淋巴细胞将在成熟之前殒命，，，，，，或被体内巨噬细胞、粒细胞或NK细胞所消除。。

现在以为SCID小鼠的抗原受体基因VDJ编码顺序的重组酶活性异常，，，，，，使VDJ区域在重排时，，，，，，其裂端不可正常毗连，，，，，，造成重排后的抗原受体基因的缺失和异常。。恒久作育骨髓B细胞的研究效果与上述假说一致。。

7. 渗漏特征：并非所有SCID小鼠都缺乏功效性的淋巴细胞，，，，，，有2~23℅个体具有有限数目的T和B细胞，，，，，，其免疫功效有极小水平的功效恢复，，，，，，即：所谓的渗漏SCID小鼠(leak SCID mice)。。这些个体虽然携带纯合SCID基因，，，，，，可是其少量淋巴细胞能不受该突变基因的影响而发育成熟。。动物谱系剖析和选择培育的实验证实SCID小鼠的渗漏特征并不遗传，，，，，，其在群体中泛起的数目取决于动物年岁和饲养情形。。有趣的是，，，，，，渗漏个体的胸腺淋巴瘤发病率为40℅，，，，，，高于免疫功效完全缺陷的个体（10℅）。。

渗漏SCID小鼠的血清内可检测出一定水平的免疫球卵白。。在其组织内能检出少量B细胞克隆。。50℅的渗漏个体能倾轧同种异型皮肤移植。。胸腺细胞有T细胞受体（TCR）基因的重排爆发，，，，，，并且可检出携带T细胞特异性抗原标记的细胞。。然而，，，，，，渗漏SCID小鼠远非与正常个休相似。。其脾细胞不可表达淋巴细胞抗原，，，，，，对淋巴细胞破碎素无应答反应。。淋巴系统组织学结构也与通俗SCID小鼠相似。。

现在对SCID小鼠渗漏特征和机制有两种假说，，，，，，一种以为，，，，，，在SCID小鼠淋巴细胞发育历程中，，，，，，虽然重组酶系统异常，，，，，，抗原受体基因也会无意爆发正常有功效的重排，，，，，，从而导致功效性淋巴细胞的爆发。。另一种以为在SCID小鼠淋巴细胞发育历程中，，，，，，由于某种后夭转变或SCID基因位点的回复，，，，，，导致部分淋巴细胞的重组酶活性恢复正常。。现在，，，，，，所获得的实验证据对这两个并不相互倾轧的假说都有利。。因此，，，，，，SCID小鼠的渗漏机制还需进一步研究。。