yl23455永利阿尔兹海默病临床前研究模子及药效研究案例

阿尔茨海默。。。ˋlzheimer's Disease, AD）是一种举行性且不可逆的脑部疾病，，，，，它会影响患者的影象、头脑和语言手艺，，，，，且随着病情希望，，，，，AD患者可能逐渐失去举行日；；；；；；疃哪芰。。。

AD患者大脑的主要病理改变包括晚年斑（Senile Plaques, SP）、神经原纤维缠结（Neurofibrillary Tangles, NFTs）、突触丧失以及胆碱能神经元的凋亡。。。目今，，，，，AD治疗目的仍以改善临床症状为主，，，，，常用的药物包括：胆碱酯酶抑制剂，，，，，如多奈哌齐（Donepezil）、加兰他敏（Galantamine）等；；；；；；以及NMDA受体抑制剂，，，，，如美金刚（Memantine）。。。

AD的病理机制尚不明确，，，，，现在主流的假说包括：Aβ卵白在神经细胞外异常沉积形成SP；；；；；；Tau卵白异常磷酸化形成NFTs；；；；；；Aβ激活胶质细胞爆发炎症反应，，，，，导致神经元损伤和丧失。。。因此，，，，，新AD药物的研发主要着眼于镌汰Aβ卵白的沉积和Tau卵白的异常磷酸化，，，，，抑制大脑中的炎症反应，，，，，以及镌汰神经元损伤。。。

在临床前研究中，，，，，是否选择了合适的动物模子会直接影响临床前药物研究效果。。。一个理想的AD模子应具备影象和认知功效障碍，，，，，以及相关的病理特征，，，，，如SP、NFTs、神经元丧失，，，，，和中枢胆碱能系统功效受损。。。由于AD的发病机制重大，，，，，目今的动物模子只能模拟其某些特征。。。因此，，，，，需要凭证实验目的选择合适的动物模子。。。

常见的AD动物模子

? 转基因型：在动物中太过表达如淀粉前体卵白（Amyloid Precursor Protein, APP）和早老素（Presenilin, PS）等突变基因，，，，，导致Aβ沉积、Tau卵白异常磷酸化以及认知退化等病理特征。。。常见的模子包括APP/PS1小鼠、FAD^4T小鼠和5×FAD小鼠，，，，，它们的疾病历程差别，，，，，但均体现出认知退化和Aβ沉积。。。

APP Processing^[1]

Tau Phosphorylation^[1]

? 朽迈型：如SAMP8小鼠和D-半乳糖致朽迈模子。。。

? 诱导动物模子：通过差别的建模剂诱导，，，，，如东莨菪碱诱导模子、Aβ卵白注射模子、铝中毒模子等。。。无论接纳何种动物模子，，，，，主要的评估指标包括认知行为测试和分子细胞学测试。。。

yl23455永利AD临床前研究模子

yl23455永利药效平台拥有富厚的AD项目履历。。。我们凭证供试品作用机制选择合适的动物模子；；；；；；运用经典的Morris水迷宫测试，，，，，并连系先进的CognitionWall测试，，，，，进而更详细地剖析与认知和影象相关的行为转变；；；；；；别的，，，，，通过病理和分子细胞学测试效果的综合评估，，，，，周全评价抗AD药物的临床前疗效。。。

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供试品对抗阿尔茨海默病/认知障碍的影响

Case 1: 供试品对FAD^4T小鼠抗阿尔茨海默病的影响

Case 2: 供试品对APP/PS1小鼠抗阿尔茨海默病的影响（Morris水迷宫试验）

Case 3: 供试品对东莨菪碱诱导的大鼠抗阿尔茨海默病的影响（临床II期I类新型抗阿尔茨海默病药物；；；；；；Morris水迷宫试验）

Case 4: 供试品（预防性给药）对APP/PS1小鼠抗阿尔茨海默病的影响（Morris水迷宫试验）

参考资料：

[1]Jürgen G?tz, Lars M Ittner. Animal models of Alzheimer's disease and frontotemporal dementia.Review Nat Rev Neurosci. 2008 Jul;9(7):532-44. doi: 10.1038/nrn2420.