单细胞测序发明新的免疫前体细胞
CD4+辅助性T细胞通常在免疫反应中饰演中心角色,,协助爆发其他类型的免疫细胞。。。。。。不过,,据《Science Immunology》报道,,在某些情形下,,好比保存慢性病毒熏染,,一部分的CD4+辅助性T细胞会酿成细胞毒性T细胞(CD4-CTL)。。。。。。
La Jolla过敏与免疫研究所等机构的研究职员对9,000多个CD4+ T细胞开展单细胞RNA测序,,这些细胞来自天下各地的募捐者,,包括斯里兰卡和尼加拉瓜。。。。。。他们发明,,CD4-CTL泉源于一部分称为CD4-TEMRA的T细胞。。。。。。
研究职员从康健的成人男蜩者中收罗血样,,并疏散出外周血单个核细胞,,这不但包括T细胞,,还包括B细胞、NK细胞和单核细胞。。。。。。之后,,他们举行细胞分选,,并疏散出T细胞举行RNA测序。。。。。。
一些献血者之前曾受登革热病毒某人巨细胞病毒的熏染,,这两种病毒都会影响CD4-CTL。。。。。。关于三名一经熏染登革热病毒的献血者,,研究职员较量了CD45RA(TEMRA)、效应影象T细胞(TEM)和中央影象T细胞(TCM)中CD4+ T细胞的全长转录组。。。。。。
研究职员发明,,登革热熏染者的TEMRA亚群中富含111个转录本。。。。。。他们指出,,许多转录本,,如GZMB、SPON2和CX3CR1,,与CD8+ T淋巴细胞和自然杀伤细胞的细胞毒性能力有关,,而另一些转录本编码与CTL功效相关的转录因子,,如ZNF683和TBX21。。。。。。这确认了TEMRA细胞富含CD4-CTL。。。。。。
通过较量单细胞和大宗细胞的T细胞抗原受体库,,研究职员发明与TEM和TCM细胞相比,,TEMRA细胞亚群体现出更大的克隆扩增。。。。。。别的,,通过较量各小我私家群CD4-CTL的克隆性和转录组,,他们也发明CD4-TEMRA细胞之间是高度异质的。。。。。。
之后,,使用聚类软件,,研究职员发明CD4-TEMRA细胞可以分成四个亚组。。。。。。通太过析和较量转录组,,他们发明两个亚组可能包括CD4-CTL效应物,,而另外两个亚组似乎是它们的影象前体细胞。。。。。。1和2的特征是高水平的KLRG1和低水平的IL-7R,,而3和4的特征是低水平的KLRG1和高水平的IL-7R。。。。。。
研究职员以为,,更好地相识CD4-CTL前体将有助于改善疫苗的免疫应答。。。。。。人们可开发一些战略,,以增进病毒熏染和癌症后的疫苗接种有一连的CD4?CTL免疫应答。。。。。。

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