海内临床阶段的小分子和生物药统计剖析

前言

不久前CDE宣布了《2016年度药品审评报告》，，，，，与此同时，，，，，CFDA对在中国举行的国际多中心临床试验药物出台新政，，，，，旨在缩短新药在境内外上市的时间距离。。。。。鉴于对海内IND到NDA阶段的临床药物信息缺乏统计和剖析，，，，，本文就关注了目今正在海内临床研发周期内(请注重，，，，，不但是局限于某一年)的药物相关信息，，，，，划分从小分子和生物药两个方面临比叙述。。。。。

海内临床药物阶段统计

阻止2017年3月尾，，，，，目今海内外各大药企和研究机构在海内约有700个药物正在天下各地举行举行临床试验(海内CDE已发临床批件但还未举行临床试验的药物和一致性评价不加入统计)，，，，，其中小分子包括立异化药、自然产品、改良制剂、新型组合药物等；；；生物药包括单克隆抗体、多肽多糖、疫苗、抗体偶联药物等。。。。。目今小分子和生物药临床各阶段的漫衍如下图所示(药物个数虽然详细，，，，，但难免保存误差，，，，，请注重)，，，，，临床一期的小分子和生物药的研发比例为常见的3：2，，，，，但临床二期和三期响应的比例却约为1：1，，，，，主要缘故原由是海内的在研疫苗产品就达60余个。。。。。临床二期研发的药物比三期还少，，，，，这也体现出二期研发失败率是1-3期中最高的一个阶段。。。。。

海内临床药物顺应症统计

新药研发的顺应症一定水平上也代表着未知足的临床需求，，，，，虽然CDE年度药品审评报告中也会对顺应症大类举行统计，，，，，但显然不敷详细，，，，，本文对海内临床小分子和生物药举行顺应症方面的统计则属于细分领域，，，，，如下表所示。。。。。
海内临床小分子顺应症排在靠前的主要是肿瘤大类、非小细胞肺癌、肝癌、非胰岛素依赖型糖尿病、乳腺癌等，，，，，说明海内现在的临床药物大大都是针对癌症患者的，，，，，且海内的糖尿病、肝病也是临床试验的热门领域。。。。。比照临床生物药的顺应症，，，，，我们发明小分子较量青睐的顺应症有丙型肝炎病毒熏染、阿茲海默症、疼痛等，，，，，后两者是由于生物药的跨膜障碍，，，，，使得生物药难以在某些疾病领域施展作用。。。。。
海内临床生物药的顺应症排在靠前的主要是肿瘤大类、类风湿枢纽炎、乙型肝炎病毒熏染、非胰岛素依赖型糖尿病、非小细胞肺癌、乳腺癌等。。。。。较量特别的是，，，，，类风湿枢纽炎领域的生物药临床研究比小分子显着偏多；；；另外，，，，，在血液疾病领域，，，，，如非霍奇金淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、嗜中性白血球镌汰症等是主要倾向于生物药的。。。。。

海内临床药物作用机制(靶点)统计

在作用机制(靶点)方面，，，，，近700个海内临床药物中暂无明确靶点药物数达213个，，，，，占比约为30%，，，，，其中小分子无明确靶点药物数为107，，，，，生物药无明确靶点药物数为106。。。。。虽然未明确靶点的药物有许多，，，，，但现在靶向药物的研发依旧是主流，，，，，下表列出了海内临床药物已有明确靶点的主要作用机制，，，，，整体而言，，，，，小分子靶向药的数目要多于生物药。。。。。
海内临床小分子的靶点主要是Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Receptor、Dipeptidyl peptidase IV (DPP-4)、HCV NS5A/NS3等，，，，，这也与前文所述的顺应症相对应，，，，，即癌症、糖尿病、肝病。。。。。另外抗生素的研发主要针对Beta lactamase和DNA gyrase，，，，，也是化学小分子的一大特色。。。。。除了7个Calcium channel inhibitor在海内临床针对心脑血管领域外，，，，，其他主要靶点均为癌症/肿瘤领域，，，，，如EGFR，，，，，Kit，，，，，FGF，，，，，Erbb2，，，，，Flt3，，，，，PDGF，，，，，ALK等。。。。。
海内临床生物药的主要作用靶点包括Glucagon-like peptide 1 (GLP-1)，，，，，Tumor necrosis factor (TNF)，，，，，Receptor tyrosine-protein kinase Erbb2 (or Her2)，，，，，Insulin，，，，，Insulin Receptor，，，，，Granulocyte-colony stimulating factor (GCSF)，，，，，GCSF Receptor等，，，，，其顺应症也主要针对肿瘤和糖尿。。。。。，，，除了Erbb2，，，，，其余与海内临床小分子的主要作用机制有很大差别(从结构生物学角度剖析，，，，，靶点卵白外貌和连系位点的特征也使其手艺类型偏向生物药)，，，，，其中肿瘤免疫疗法(如Programmed cell death protein 1 (PD-1) inhibitor，，，，，CAR-T CD20/CD19等)在海内临床也较盛行。。。。。

海内临床药物企业统计

近700个海内临床药物涉及的海内外药企凌驾200家，，，，，其中海内主要药企在小分子和生物药的临床研究情形如下表3和表4所示。。。。。

在临床小分子方面，，，，，海内的恒瑞医药可谓一家独大，，，，，拥有众多立异小分子在临床1、2、3期研究，，，，，正大天晴和江苏豪森则紧随厥后，，，，，其中正大天晴的Anlotinib(安罗替尼)最近已向CDE申报生产。。。。。和记黄埔、绿叶制药、深圳微芯等有响应的产品正处于临床三期，，，，，百济神州、广东东阳光、亚盛医药等也均具备各自领域的优势产品。。。。。

与临床小分子相比，，，，，临床生物药则缺乏研发产品数绝对突出的海内药企，，，，，如下表4所示，，，，，西比曼生物、三生制药、信达生物均拥有自己研发的产品，，，，，齐鲁制药、江苏恒瑞、江苏豪森等最近几年也加大对生物药研发的投入，，，，，形成小分子和生物药的双重研发战略。。。。。下表也体现出大都药企专注于生物类似药(Biosimilar /Biobetter)的研发，，，，，这可归因于未来几年大宗重磅生物药的专利；；；ぜ唇狡冢，，，生物类似药将有时机抢占其中一部分医药市场份额。。。。。

结语

新药研发不但在于新，，，，，更主要的是其未知足的临床需求。。。。。最新出台的医保药品目录中，，，，，许多海内立异药纷纷进入医保，，，，，包括其余正在谈判的海内立异药，，，，，这对现在尚处于海内临床的新药研发是一大利好。。。。。已往十多年来海内上市的立异药物也就10余个，，，，，最近几年海内企业对立异药研发一直加大投入，，，，，有望在新药研发数目和质量再上一个台阶，，，，，也至心希望在以后的全球各大重磅药物展望榜单中，，，，，能见到海内企业及其产品的身影！