2016年8月5日 ，， ，，，，默沙东宣布FDA已经接受了其甘精胰岛素类似药（follow-on biologics）MK-1293的新药上市申请（NDA） 。。。。。。
此前的2015年12月16日 ，， ，，，，FDA批准了第一个甘精胰岛素类似药：来自礼来与BI相助开发的Basaglar 。。。。。。
值得注重的是 ，， ，，，，在这两个案例中 ，， ，，，，都是凭证505b（2）途径申报 ，， ，，，，以是称作follow-on biologics 。。。。。。而在其他国家如日本、欧盟等 ，， ，，，，胰岛素类似药是按Biosimilar申报 。。。。。。那么 ，， ，，，，FDA为何不按Biosimilar途径接受胰岛素类似药注册申请呢？？ ？
本文梳理FDA的相关羁系途径 ，， ，，，，对此举行深入剖析 。。。。。。
505b(1)、505b(2)和505(j)
1984年 ，， ，，，，美国国会通过了《药品价钱竞争和专利期修正案》（Hatch-Waxman Amendment） ，， ，，，，修订后的《联邦食物、药品和化妆品法案》505部分为新药申请提供了三条路径：
① 505(b)(1)：申请包括完整清静性和有用性研究报告 。。。。。。
② 505(b)(2)：申请包括完整清静性和有用性研究报告 ，， ，，，，但至少有部分信息泉源于非申请者开展或申请者无权引用的研究 。。。。。。
③ 505(j)：申请包括信息证实拟申报药物与参比制剂有着完全相同的活性因素、剂型、规格、给药途径、标签信息、质量、特征和顺应症等 。。。。。。
505(b)(1)和505(b)(2)被称为新药申请（NDA） ，， ，，，，505(j)则被称为简略新药申请（ANDA） 。。。。。。505(b)(2)和(j)部分派合替换了FDA先前的“文献NDA”政策 ，， ，，，，即可以用揭晓的文献作为药物清静性和有用性的证据 。。。。。。
505b(2)是在参比药物基础上的改变 ，， ，，，，可以是新分子实体（这种情形很少） ，， ，，，，也可以是原有药物分子基础上的剂型改变等 。。。。。。
NDA与BLA
FDA关于胰岛素类似药的申报途径之以是特殊 ，， ，，，，在于其由于历史缘故原由等因素将胰岛素等药物以NDA途径来申报 。。。。。。
关于FDA的羁系系统 ，， ，，，，部学生物制品由CBER羁系 ，， ，，，，部分由CDER羁系 。。。。。。CDER审评部分NDA途径申报的生物制品（单抗、EPO、t-PA、滋扰素等）和部分BLA途径申报的生物制品（胰岛素、生长激素、促卵泡激素、甲状旁腺素等） 。。。。。。CBER则审评疫苗、血液因素、细胞疗法、基因疗法等BLA途径申报的生物制品 。。。。。。
归纳综合起来 ，， ，，，，生物制品类似药事实是按505b(2)途径申报照旧351(k)途径申报 ，， ，，，，取决于参照药是按NDA照旧BLA申报 。。。。。。为此 ，， ，，，，FDA在2014年9月特意推出了紫皮书 ，， ，，，，作为生物类似药厂商的参考 。。。。。。紫皮书的英文全称是Lists of Licensed Biological Products with Reference Product Exclusivity and Biosimilarity or Interchangeability Evaluations ，， ，，，，即《含参比药品排他性和生物类似性/交流性评估的注册生物制品目录》 。。。。。。紫皮书含两部分 ，， ，，，，一部分是CDER羁系的BLA ，， ，，，，另一部分是CBER羁系的BLA 。。。。。。
胰岛素类似药申报途径
由于胰岛素药物属于NDA申报途径 ，， ，，，，其类似药无法按生物类似药申报 。。。。。。但从手艺角度来说 ，， ，，，，胰岛素属于生物制品 ，， ，，，，不可能做到仿制药（generics）那样完全一致 ，， ，，，，因而不可凭证505(j)途径申报（ANDA） 。。。。。。故最终可行的途径只有505b(2) ，， ，，，，与改剂型等化学药物同样途径申报 。。。。。。
只管胰岛素不可凭证生物类似药来申报 ，， ，，，，但505b(2)途径的申报从手艺角度看与前者无实质区别 ，， ，，，，仍须证实两者的相似性 ，， ，，，，临床战略也与前者类似 。。。。。。如礼来的Basaglar ，， ，，，，药学研究、临床前研究、临床研究均与来得时举行比照 。。。。。。但两者仍有一些区别 ，， ，，，，Basaglar在欧洲凭证生物类似药申报 ，， ，，，，Ⅲ期临床做了1000多例（包括1型糖尿病、2型糖尿病的成人患者） 。。。。。。在美国做了4000多例（包括了1型糖尿病、2型糖尿病的成人患者和儿科患者） 。。。。。。虽然 ，， ，，，，这种区别可能更多是由于差别羁系机构的掌握差别 ，， ，，，，并纷歧定是由于申报途径的区别造成 。。。。。。
胰岛素等药物在美国需要凭证新药途径申报 ，， ，，，，但从实质上biosimilar和follow-on biologics是类似的看法 ，， ，，，，详细的开发历程也应以产品特点为主 。。。。。。规则及羁系的区别 ，， ，，，，不应刻板地明确 ，， ，，，，而仍应从科学性掌握开发战略 ，， ，，，，同时与羁系部分实时、充分相同 。。。。。。
别的 ，， ，，，，胰岛素、生长激素等产品之以是归为NDA途径申报 ，， ，，，，部分缘故原由也是由于其开发较早、结构相对简朴 。。。。。。正由于云云 ，， ，，，，其相似性评价没有抗体等生物制品重大 ，， ，，，，可以做到高度相似；；；再者 ，， ，，，，顺应症针对性也较强 ，， ，，，，一样平常不保存重大的顺应症拓展情形 ，， ，，，，不需要重大的临床计划设计即可证实相似性和有用性 。。。。。。
不过 ，， ，，，，今年3月 ，， ，，，，FDA宣布了指南 ，， ，，，，从2020年3月最先 ，， ，，，，胰岛素就必需凭证BLA申报了 。。。。。。
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