肿瘤免疫疗法:战略对头战术乏力
肿瘤治疗,,,,,在短短几十年间履历了手术、放疗、化疗、靶向疗法到免疫疗法的几个生长阶段,,,,,现在最红火的虽然是免疫疗法。。。。
免疫疗法又大致分成细胞疗法和PD-1等抑制剂的要领。。。。
说白了,,,,,细胞疗法就是从病人身上(也有从正凡人身上)召集能对抗肿瘤的“战士”(免疫细胞),,,,,然后送他们到军校培训(体外作育),,,,,培训的主要目的是识别仇人(把免疫细胞袒露给肿瘤特异性抗原),,,,,然后把训练好的士兵送到战场歼敌(肿瘤)。。。。
几个战术问题
这个战略看上去没有什么问题,,,,,可是实验起来就涉及战术问题了——
问题一:找来的兵是壮丁,,,,,照旧老弱病残、残兵败将??
问题二:军校里的教官、课本是否合适??
问题三:训练好的士兵需要直接送到前线,,,,,会不会被送错地方??
兵源是制胜的要害之一,,,,,肿瘤病人体内是否尚有精兵强将??若是病人之以是患肿瘤就是由于免疫系统失灵在先,,,,,那么患者体内的“壮丁”原来就很少,,,,,委屈抓到一些兵,,,,,战斗力也会有限。。。。
另外,,,,,军校里的教官是专业的,,,,,照旧业余的??即用什么细胞来展示肿瘤抗原??有人用“专业”的antigen presenting cells,,,,,也有人用“业余”的中性细胞等。。。。唬;;I杏,,,,,课本是否准确??许多所谓的肿瘤特异性抗原(如AFP)很可能原来就不是免疫细胞应该攻击的工具。。。。若是教员课本都有过失,,,,,敌我不分,,,,,仗还怎么打??
为什么战绩有限??
PD-1抑制剂(PD-1,,,,,check point inhibitor)抗肿瘤的战略很有趣。。。。研究发明,,,,,肿瘤细胞可以“唬弄”免疫系统,,,,,使之爆发免疫耐受(tolerance),,,,,阻止攻击肿瘤细胞。。。。PD-1就是免疫耐受机制中的一个要害环节,,,,,若是去掉这个免疫耐受效应,,,,,免疫系统就会重新对肿瘤提倡攻势,,,,,甚至扫除肿瘤。。。。临床上简直有很是好的疗效,,,,,但事业仅仅爆发在少数病人身上。。。。这是为什么??现在还很难说清。。。。
笔者以为,,,,,去除肿瘤免疫耐受这个战略也有许多问题。。。。免疫系统经由千百万年的进化,,,,,是一个很是smart的系统。。。。扑面临强敌(熏染、肿瘤)时,,,,,很可能有一个对敌我双方实力的综合评估机制,,,,,一旦以为没有获胜的掌握,,,,,就会与敌方签署一个息兵协议。。。。这个息兵协议就是免疫耐受。。。。唬;;;痪浠八,,,,,机体的免疫系统阻止攻击肿瘤,,,,,不是由于仇人(肿瘤细胞)太狡诈,,,,,而是由于我方(免疫系统)很精明。。。。之以是PD-1类药物的最佳“战绩”不过20%~30%的病人有用,,,,,很可能就是由于“息兵协议”签署以前,,,,,免疫系统也就只有20%~30%的胜算罢了。。。。使用PD-1抑制剂,,,,,就好比撕毁免疫系统辛勤谈判得来的息兵协议,,,,,重新开战。。。。以是,,,,,当下需要解决的问题就是,,,,,能否在撕毁协议以前更好地掌握胜算,,,,,或者增添获胜时机。。。。
知己知彼,,,,,百战不殆。。。。着实,,,,,做免疫组测序,,,,,就是给战场提供情报的。。。。搞情报的,,,,,最怕的就是假情报;;;;;搞诊断的最怕的就是噪音。。。。
笔者很喜欢免疫疗法,,,,,由于在此之前的种种治疗都太过强调“敌方”实力,,,,,免疫治疗则最先注重到怎样调动“我方”的起劲性。。。。这个战略的偏向是好的,,,,,也打了一些胜仗,,,,,人心鼓舞。。。。可是,,,,,我们不可被胜利冲昏了头脑,,,,,事实现有用率还很低。。。。冷静思索一下,,,,,会发明在战术上,,,,,可能尚有许多可以刷新的地方。。。。

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