盘货美国FDA批准上市的转基因动植物生产的新药

美国FDA批准的生物药至少数以百计，，，这些生物药绝大大都是接纳现代生物手艺使用哺乳动物细胞或者原核细胞生产的，，，也有少少数是转基因动植物生产的。。使用转基因动植物生产新药，，，这种手艺或者行业在英文中有多种说法：如Pharming，，， molecular farming, molecular pharming和 biopharming等。。Plant Biotechnology Journal在2015年10月份曾出了一期molecular farming专辑，，，专门刊发这方面的最新研究希望。。

从下表可以看出(点击可看放大），，，美国FDA批准的上市的转基因动植物生产的新药，，，阻止现在为止（2016年1月5日）总共只有戋戋4种，，，其中转基因动物生产的新药有三种，，，而转基因植物（严酷的说是转基因植物细胞）生产的新药只有一种。。FDA批准的第一种转基因动物生产的新药是ATryn, 其活性因素为重组人抗凝血酶Ⅲ，，，用于预防和控制遗传性抗凝血酶缺乏症患者在手术中或临盆时可能泛起的凝血状态，，，生产商是没没无闻的位于美国波士顿地区（Framingham）的rEVO Biologics。。该公司此前名字为GTC Biotherapeutics, 而这个公司的前身就是著名的健赞 (Genzyme)早在1993年就建设的子公司： Genzyme Transgenics。。从名字也可以看出, 该公司在建设之初就专注于使用转基因动物生产新药。。这家公司在2002年更名为上述的GTC Biotherapeutics，，，从健赞彻底脱离，，，成为一家自力生物手艺公司。。这家公司自力以后似乎生长缓慢，，，自从2009年FDA批准其唯一的上述上市产品ATryn后（该药2006年在欧盟获批上市），，，迄今再没有任何新产品上市，，，连该公司想扩大的ATryn的新顺应症也一直没有获批。。需要说明的是： 昔时健赞之以是选择接纳转基因山羊，，，是由于和牛相比山羊繁育更快，，，和兔等动物相比山羊的乳汁渗透量更大。。据报道，，，每只转基因山羊每年约莫可以生产凌驾10万美元的ATryn。。



时过5年之后的2014年才有第二种转基因动物生产的新药Ruconest获批，，，这也是第一种重组 C1 酯酶抑制剂，，，用于治疗成人及青少年遗传性血管性水肿 (HAE) 患者急性爆发，，，是荷兰的Pharming Group NV公司生产的。。Ruconest是由转基因兔生产的，，，和转基因山羊生产的ATryn类似，，，这两种卵白药都渗透在转基因动物的乳汁中，，，这也使卵白纯化越发利便。。

2015年批准的Kanuma，，，则是由转基因鸡的鸡蛋生产的，，，由于这个新药刚批不久，，，中文媒体报道不少，，，本文不再赘述。。可是特殊值得一提的是：Kanuma的顺应症是儿童溶酶体酸性脂肪酶缺乏症，，，这是一种儿童有数病，，，其生厂商亚力兄(Alexion), 也因此获得了一张优先评审券(PRV)，，，毫无疑问，，，这个“券”要远比我们一样平常生涯中用到的任何一种券都要贵的多，，，凭证现在的市场行情，，，这个PRV若是转让的话，，，可以卖几亿美元。。另外需要强调的是：上述三种转基因动物和FDA在2015年批准的转基因食用三文鱼差别，，，这些转基因动物（包括乳汁和鸡蛋）只能用来生产上述卵白药品，，，都不允许食用，，，并且为了只管降低生态危害，，，这些动物都在严酷羁系的相对关闭条件下饲养。。事实上，，，这些转基因身价很高，，，纵然允许食用，，，也没几多人吃得起，，，好比上述的转基因山羊每年可以为rEVO Biologics创立凌驾10万美元的产值，，，另外生产Kanuma也可谓是真正的洋鸡中的战斗机，，，只管着名孤儿药研发公司亚力兄尚未宣布Kanuma的售价，，，但据专业剖析人士预计每个病人每年需要破费凌驾30万美元，，，因此，，，这些转基因鸡下的蛋显然就随着很值钱了，，，堪比金蛋啊。。

而2012年批准的Elelyso是在美国上市的第一个也是迄今唯逐一个转基因植物生产的新药。。主要因素是葡糖脑苷脂酶，，，用于治疗1型戈谢病。。

上述四种药至少有以下配合特点：1）都是卵白质；；；2）其顺应症都是有数病，，，因此这些药也都获得FDA的孤儿药资格；；；3）基本都是接纳酶替换疗法（ERT）, 只管Ruconest不是酶，，，可是其替换机理是类似的。。简朴的说，，，这些顺应症都是由于缺乏某个简单基因表达的卵白（酶），，，而这些卵白药就是要一连增补这些人体必需的卵白，，，以是患者需要终身用药。。上述顺应症以后有望可以接纳基因疗法来治疗，，，从而可以一针定终生，，，或者大大镌汰用药频率。。

在转基因植物中，，，现在研究最多、手艺最为成熟确当属烟叶了。。一个主要缘故原由就是烟叶易被烟草花叶病毒熏染，，，而目的基因则可以插入到病毒载体中，，，卵白药也从而可以在烟叶中表达。。在美国现在有多家公司接纳转基因烟叶生产试验性新药，，，其中包括Medicargo和Mapp Biopharmaceutical两家公司，，，这些公司从烟叶莳植到最后卵白纯化整个生产历程都基本 实现了自动化，，，可以实现工业化大规模生产目的卵白药物。。Medicargo是一家总部位于加拿大魁北克市并在加拿大上市的生物公司，，，其在美国的分公司主要从事生产和研发，，，主要研发新型流感疫苗，，，该公司曾在2013年H7N9禽流感泛起时接纳烟叶快速生产出H7N9禽流感新型试验性疫苗。。可是烟叶能生产出生物药这一点被通俗公共所广知，，，很洪流平上得益于美国加州的Mapp Biopharmaceutical公司，，，在2014年埃博拉病毒施虐时，，，该公司的试验性新药曾治好了在非洲利比亚熏染了埃博拉病毒的两位美国人，，，这个尚未获批上市的新药就是Zmapp，，， 这是埃博拉病毒的中和性抗体，，，就是在转基因烟叶中生产的。。通过全天下主流媒体一连长达几个月的连篇累牍的跟踪报道，，，转基因烟叶以致整个molecular farming领域都被通俗公共所知，，，这也可以说是对该领域的一次免费大广告，，，从而也发动了该领域的生长和吸引到更多投资。。另外值得一提是: 一种在转基因烟叶中生产的HIV病毒中和单克隆抗体(P2G12)已在德国获得GMP批件用于临床试验。。该单抗药的I期临床试验已在英国完成。。

在转基因动物生产的抗体药也有不少主要希望，，，其中一种用于治疗胃肠道疾病的口服单抗药尤其令人瞩目。。位于波士顿地区(Lexington)的Avaxin Biologics的Avaximab-TNF口服单抗药已经完成了I期临床试验，，，这个单抗药就是转基因奶牛生产的。。现在全球规模内都没有任何一种口服卵白药物上市，，，而口服单抗药纵然处于临床阶段的也为数少少，，，以是这方面的希望值得关注。。

转基因动植物生产的新药和大规模细胞作育手艺相比有许多优弱点，，，其弱点随着手艺前进会逐渐镌汰。。转基因动植物生产的新药尤其适合需求量不大的用于有数病的孤儿药。。孤儿药在西欧日益火爆，，，在这样的大配景下，，，加上转基因动植物手艺的日益成熟，，，相信molecular farming在未来会有更好的明天。。在生物医药投资领域日益“钱多项目少”的今天，，，molecular farming这个领域也许值得投资者关注。。事实上，，，上述的Avaxin Biologics在天使轮融资历程中就有十几家天使投资公司投资该公司的Avaximab-TNF项目。。