日前,,天下首个自闭症的非人灵长类模子由中国科学家率先建设。。其研究论文于1月26日破晓,,在线揭晓在国际顶级学术杂志《自然》(Nature)上,,问题为《过表达MECP2的转基因猴的类自闭症行为的表征与种系转达》(Autism-like behaviours and germline transmission in transgenic monkeys overexpressing MeCP2)。。
该研究由中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所研究员仇子龙研究组、神经所苏州非人灵长类研究平台孙强团队相助完成,,博士研究生刘真和助理研究员李霄为该论文配合第一作者。。
《自然》杂志的评审意见称,,刚刚揭晓的MECP2自闭症模子是一个主要的研究,,人类第一次乐成获得了MECP2倍增综合征的灵长类动物模子,,也是首次发明非人灵长类转基因动物模子中行为学表型的转变。。
MECP2转基因猴被以为是攻克自闭症的利剑之一。。现在,,仇子龙向导的研究职员正通过核磁共振的要领举行脑成像,,剖析MECP2转基因猴的大脑神经网络,,并期待发明自闭症的有用干预要领。。
“自闭症患者的疾病样本很少,,海内险些没有”
影戏《雨人》(Rain Man)中的自闭症患者雷蒙,,因其过目成诵的超强影象力,,令人印象深刻。。但事实上,,仅有少数的自闭症患者才体现出某方面专长,,约为20%-30%。。
更多的自闭症患者,,要么生涯不可自理,,要么终身残疾,,陪同着社交障碍和焦虑抑郁等异常行为、情绪。。
凭证美国疾控中心官网宣布的最新数据,,自闭症的患病率正在逐渐上升。。2000年,,美国的8岁的男孩中,,自闭症的患病率约为6.7‰,,2010年,,这一数字上升到14.7‰,,约为1/68。。
在亚洲地区,,这一疾病现在的患病率约为1%,,其中,,韩国的发病率为2.6%。。
1月25日,,上海市精神卫生中心儿童精神科主任医师杜亚松告诉汹涌新闻:“自闭症现在还没有有用的治疗要领,,只能对患者举行行为训练,,改善症状。。其患病机理也尚未研究清晰。。”
中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所研究员仇子龙说,,出于伦理等方面的思量,,人们对自闭症机理的研究不可在其患者身上开展,,而“自闭症患者的疾病样本很少,,好比脑片,,外洋很少,,海内险些没有”。。
一个替换的解决计划是,,用实验动物举行这些研究。。别的,,相关药物的研发也需要首先经由动物实验的验证,,以是,,研究职员对其动物模子的需求日益迫切。。
仇子龙研究组与孙强团队揭晓的论文问题为《过表达MECP2的转基因猴的类自闭症行为的表征与种系转达》。。
MECP2基因编码了一种甲基化DNA的连系卵白“MECP2”,,该卵白可以调控其他基因的表达,,从而间接影响神经突触的功效。。神经突触是神经细胞接触的“界面”。。在临床中,,人们发明,,MECP2基因的缺失或者过表达,,都会导致自闭症,,前者被称为瑞特综合症,,后者被称为MECP2倍增综合征。。
MECP2转基因猴被以为是攻克自闭症的利剑之一
美国科学院院士、中国科学院外籍院士、上海生命科学研究院神经科学研究所所长蒲慕明体现,,“这不但是天下规模内自闭症的首个非人灵长类模子,,也是所有疾病中首个真正意义上的非人灵长类模子”。。
蒲慕明诠释说,,一个疾病的动物模子至少要知足两点,,一是忠实地再现人类该疾病的症状,,二是可以传代(作者注:通过滋生,,增添其个体数目)。。早在2008年,,美国科学家就将亨廷顿舞蹈症的致病基因导入了猕猴的基因组,,但没能滋生该猕猴个体。。随后,,有中国科学家通过基因敲除等手段,,试图建设帕金森症等的疾病模子,,也没能完全知足上述两点要求。。
据仇子龙先容,,猕猴是生物演化中最靠近人的非人灵长类之一,,食蟹猴是猕猴的一种。。
MECP2自闭症模子的建设至少履历了两大波折:一是转基因,,二是滋生。。
2009年,,该课题研究讨论立项,,2011年,,第一代MECP2转基因猴出生,,随后泛起类自闭症症状,,但食蟹猴的性成熟时间是5-6年,,有身约6个月,,这意味着,,约莫5年后,,它们才华滋生下一代。。而此前,,神经所科学家已经建设了MECP2的转基因小鼠模子,,小鼠的性成熟时间仅为数月。。孙强向导的研究职员,,通过精巢异体移植,,将转基因猴睾丸的部分组织埋植在小鼠皮下,,爆发了成熟的精子,,经体外受精,,2014年11月,,第二代转基因猴出生。。
虽然自闭症的小鼠模子已经被建设,,但小鼠的大脑与人类大脑的结构极为悬殊,,好比,,小鼠的大脑没有沟回,,小鼠模子也难以模拟人类自闭症的症状。。
论文配合第一作者李霄在行为剖析实验中发明,,MECP2转基因猴的学习能力无异常,,但会体现出重复性的刻板行为,,它会破费更多的时间在重复的行动蹊径上,,好比一直在笼子中转圈,,而正常猴子的行动蹊径更多样化,,好比爬到笼壁上。。在猴群中,,MECP2转基因猴也更喜欢独处,,其社交时间显着低于正常食蟹猴。。
仇子龙先容说,,两只猴子靠近的时间凌驾3秒,,就被界说为社交行为,,别的,,像相互整理毛发等也属于社交行为。。但视频显示,,在社群中,,MECP2转基因猴更多体现出逃避,,或者待在角落。。
别的,,MECP2转基因猴还泛起脂肪酸代谢的异常,,在临床中,,一些自闭症患者也泛起过类似症状,,但现在尚不清晰这一异常与自闭症症状的关系。。
蒲慕明体现,,在分子层面,,人们对MeCP2基因的研究和熟悉已经相对充分。。但分子层面的异常怎样导致了行为上的异常,,现在还不清晰,,从“分子层面”到“行为上的异常”,,这两个层面被割裂开了,,还没有买通,,需要通过对动物模子的研究,,找到二者之间的联系。。
MECP2转基因猴被以为是攻克自闭症的利剑之一。。
现在,,仇子龙向导的研究职员正通过核磁共振的要领举行脑成像,,剖析MECP2转基因猴的大脑神经网络,,并期待发明自闭症的有用干预要领。。