首次乐成靶定“通用”肿瘤靶标
端粒酶是一种险些“通用”的肿瘤靶标 ，，，由于它在绝大大都的肿瘤中是被激活的。。只管端粒酶在癌症中的主要作用 ，，，可是现在在临床上 ，，，还没有靶定这种酶的治疗要领。。特殊是 ，，，由于缺乏可用的结构信息 ，，，端粒酶小分子抑制剂的研究和开发 ，，，已经远远落伍于任何其他要领。；；；；；诮峁沟囊┪锷杓 ，，，是一个强盛的工具 ，，，可开发高度有用的特异性抑制剂 ，，，并消除与目今化疗相关的副作用。。
Wistar研究所的最新研究剖析了“一种已知的、高选择性的小分子端粒酶抑制剂 ，，，事实是怎样与酶连系的” ，，，从而让我们可能开发出更多端粒酶抑制剂 ，，，靶定这种端粒酶 ，，，并可在多种类型的癌症中具有临床有用性。。这项研究效果揭晓在今天的Cell子刊《Structure》杂志。。
在发育历程中 ，，，端粒酶是至关主要的 ，，，由于它通过使细胞战胜它们的海弗利克界线（正常的体外作育的细胞寿命不是无限的 ，，，只能举行有限次数的增殖。。由美国生物学家Leonard Hayflick提出） ，，，增进细胞增殖。。然而 ，，，端粒酶在成人体内和其他情形下是关闭的 ，，，细胞破碎不再是避免非增殖性正常细胞中基因组不稳固性所必需的。。
由于不可控制的细胞破碎是癌症的一个标记 ，，，因此 ，，，癌细胞重新激活端粒酶作为增殖的手段 ，，，并不希奇。。这种重新激活爆发在约莫百分之90的癌症中 ，，，从而使端粒酶成为一个理想的靶标。。虽然已有研究职员开发出靶定端粒酶的小分子抑制剂 ，，，可是 ，，，这些抑制剂简直切作用机制一直不清晰。。别的 ，，，由于缺乏结构性的数据 ，，，因此研究职员想通过化学修饰提高这些化合物对端粒酶的有用性 ，，，一直受到限制。。
本文第一作者、Wistar研究所基因表达和调控项目副教授Emmanuel Skordalakes博士说：“到现在为止 ，，，确定一种小分子抑制剂怎样可以阻止端粒酶促细胞破碎的能力 ，，，就像有锁但不知道该用哪把钥匙。。在这项研究中 ，，，我们已经确定了钥匙是怎样开锁的。。”
Skordalakes和他的同事重点研究端粒酶逆转录酶（TERT）——端粒酶的一个要害亚基 ，，，可分为四个差别的结构域：RNA连系结构域（TRBD）、手指、手掌和拇指。。
科学家发明 ，，，一种实验性的端粒酶抑制剂（称为BIBR1532） ，，，可将自己连系到端粒酶拇指域外外貌的口袋上。。作者还批注 ，，，阻断这个口袋可避免端粒酶准确装配 ，，，从而导致部分活性的酶 ，，，端粒缩短、染色体断开。。当这种情形爆发时 ，，，癌细胞被迫进入增殖期阻滞和朽迈——一种休眠状态 ，，，以避免基因组不稳固性。。
Skordalakes说：“端粒酶抑制剂已得以普遍研究 ，，，然而小分子抑制剂的作用机制一直难以澄清 ，，，由于缺乏端粒酶的结构数据。。这是第一次揭晓一种端粒酶抑制剂 ，，，我们希望 ，，，我们实验室和许多其他研究机构 ，，，可以使用这些研究效果 ，，，开发出更好的端粒酶抑制剂 ，，，有一天可用于临床癌症治疗。。”
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